Antiphospholipid-Syndrom - was ist das? Diagnose, Analyse und klinische Empfehlungen für das atf-Syndrom

Autoimmunerkrankungen sind schwer erfolgreich zu behandeln, da Immunzellen bestimmte lebenswichtige Strukturen des Körpers in den Griff bekommen. Zu den häufigsten Gesundheitsproblemen gehört das Phospholipid-Syndrom, bei dem das Immunsystem die strukturelle Komponente des Knochens als Fremdkörper wahrnimmt und versucht, sie auszurotten.

Was ist Antiphospholipid-Syndrom?

Jede Behandlung sollte mit einer Diagnose beginnen. Das Antiphospholipid-Syndrom ist eine Autoimmunpathologie mit einer stabilen Resistenz des Immunsystems gegen Phospholipide. Da dies unverzichtbare Strukturen für die Bildung und Stärkung des Skelettsystems sind, kann eine falsche Immunität die Gesundheit und die Vitalfunktionen des gesamten Organismus negativ beeinflussen. Wenn im Blut Antiphospholipid-Antikörper beobachtet werden, tritt die Krankheit nicht allein auf, sondern geht mit Venenthrombose, Myokardinfarkt, Schlaganfall und chronischem Schwangerschaftsversagen einher.

Diese Krankheit kann in ihrer primären Form vorherrschen, d.h. entwickelt sich unabhängig, als eine einzige Krankheit des Körpers. Das Antiphospholipid-Syndrom hat auch eine sekundäre Form (VAFS), d.h. wird eine Komplikation einer anderen chronischen Erkrankung des Körpers. Alternativ kann es sich um das Budd-Chiari-Syndrom (Lebervenenthrombose), das Vena-Cava-Syndrom und andere pathogene Faktoren handeln.

Antiphospholipid-Syndrom bei Männern

Umfangreiche medizinische Praxis beschreibt Fälle der Krankheit des stärkeren Geschlechts, obwohl diese viel seltener sind. Das Antiphospholipid-Syndrom bei Männern wird durch eine Blockade des Venenlumens dargestellt, wodurch der systemische Blutfluss in einzelnen inneren Organen und Systemen gestört wird. Eine unzureichende Blutversorgung kann zu schwerwiegenden gesundheitlichen Problemen führen, wie z.

  • Lungenembolie;
  • pulmonale Hypertonie;
  • Episoden von Lungenembolie;
  • Thrombose der Zentralvene der Nebenniere;
  • allmählicher Tod von Lunge, Lebergewebe, Leberparenchym;
  • arterielle Thrombose, Störungen des Zentralnervensystems sind nicht ausgeschlossen.

Antiphospholipid-Syndrom bei Frauen

Die Krankheit hat katastrophale Folgen, daher bestehen die Ärzte auf einer sofortigen Diagnose und einer wirksamen Behandlung. In den meisten Krankheitsbildern sind Patienten Frauen und nicht immer schwanger. Das Antiphospholipid-Syndrom bei Frauen ist die Ursache für die diagnostizierte Unfruchtbarkeit, und die Ergebnisse einer Untersuchung des APS zeigen, dass eine große Anzahl von Blutgerinnseln im Blut konzentriert ist. Der internationale ICD-Code 10 enthält die angegebene Diagnose, die häufig während der Schwangerschaft fortschreitet.

Antiphospholipid-Syndrom bei schwangeren Frauen

Während der Schwangerschaft besteht die Gefahr darin, dass sich bei der Bildung von Gefäßen der Plazenta eine Thrombose entwickelt und schnell fortschreitet, was die Blutversorgung des Fötus stört. Das Blut ist nicht ausreichend mit Sauerstoff angereichert, und der Embryo leidet unter Sauerstoffmangel und erhält keine Nährstoffe, die für die intrauterine Entwicklung wertvoll sind. Sie können die Krankheit bei einem Routine-Screening feststellen..

Wenn sich bei schwangeren Frauen ein Antiphospholipid-Syndrom entwickelt, ist es bei zukünftigen Müttern mit Frühgeburten, pathologischen Fehlgeburten, fetoplazentarer Insuffizienz, später Gestose, Plazentaabbruch und angeborenen Erkrankungen des Neugeborenen behaftet. AFS während der Schwangerschaft ist zu jeder Geburtszeit eine gefährliche Pathologie, die zu einer diagnostizierten Unfruchtbarkeit führen kann.

Ursachen des Antiphospholipid-Syndroms

Es ist schwierig, die Ätiologie des pathologischen Prozesses zu bestimmen, und moderne Wissenschaftler sind bis heute in Vermutungen versunken. Es wurde festgestellt, dass das Sneddon-Syndrom (es wird auch als Antiphospholipid bezeichnet) in Gegenwart der Loci DR7, DRw53, HLA DR4 eine genetische Veranlagung aufweisen kann. Darüber hinaus ist die Entwicklung der Krankheit vor dem Hintergrund infektiöser Prozesse des Körpers nicht ausgeschlossen. Andere Ursachen des Antiphospholipid-Syndroms sind nachstehend aufgeführt:

  • Autoimmunerkrankungen;
  • Langzeitanwendung von Medikamenten;
  • onkologische Erkrankungen;
  • pathologische Schwangerschaft;
  • Pathologie des Herz-Kreislauf-Systems.

Symptome des Antiphospholipid-Syndroms

Sie können die Krankheit durch eine Blutuntersuchung bestimmen, eine weitere Reihe von Labortests zum Nachweis von Antigenen muss jedoch noch durchgeführt werden. Normalerweise sollte es sich nicht in biologischer Flüssigkeit befinden, und das Aussehen zeigt nur an, dass der Körper mit seinen eigenen Phospholipiden zu kämpfen hat. Die Hauptsymptome des Antiphospholipid-Syndroms sind nachstehend aufgeführt:

  • Diagnose von APS durch Gefäßmuster auf empfindlicher Haut;
  • konvulsives Syndrom;
  • schwere Migräneattacken;
  • tiefe Venenthrombose;
  • psychische Störungen;
  • Thrombose der unteren Extremitäten;
  • verminderte Sehschärfe;
  • oberflächliche Venenthrombose;
  • Nebennieren-Insuffizienz;
  • Netzhautvenenthrombose;
  • ischämische Neuropathie des Sehnervs;
  • Pfortaderthrombose;
  • Schallempfindungsschwerhörigkeit;
  • akute Koagulopathie;
  • wiederkehrende Hyperkinese;
  • Demenz-Syndrom;
  • Transversale Myelitis;
  • Thrombose der Hirnarterien.

Diagnose des Antiphospholipid-Syndroms

Um die Pathogenese der Krankheit zu bestimmen, muss eine Untersuchung auf APS durchgeführt werden, bei der eine Blutuntersuchung auf serologische Marker - Lupus-Antikoagulans und Antikörper At gegen Cardiolipin - durchgeführt werden muss. Die Diagnose des Antiphospholipid-Syndroms umfasst neben der Durchführung von Tests auch einen Anticardiolipin-Test, AFL, Gerinnung, Dopplerometrie und CTG. Die Diagnose basiert auf dem Blutbild. Um die Zuverlässigkeit der Ergebnisse zu erhöhen, wird auf Empfehlung des behandelnden Arztes ein integrierter Ansatz für das Problem gezeigt. Achten Sie also auf den folgenden Symptomkomplex:

  • Lupus-Antikoagulans erhöht die Anzahl der Thrombosen, während bei ihm erstmals systemischer Lupus erythematodes diagnostiziert wurde;
  • Antikörper gegen Cardiolipin widerstehen natürlichen Phospholipiden und tragen zu ihrer schnellen Zerstörung bei;
  • Antikörper in Kontakt mit Cardiolipin, Cholesterin, Phosphatidylcholin werden durch eine falsch positive Wasserman-Reaktion bestimmt;
  • Beta2-Glykoprotein-1-Cofaktor-abhängige Antiphospholipid-Antikörper werden zur Hauptursache für Thrombosesymptome;
  • Antikörper gegen Beta-2-Glykoprotein, die die Wahrscheinlichkeit einer Schwangerschaft der Patientin begrenzen.
  • AFL-negativer Subtyp ohne Nachweis von Antikörpern gegen Phospholipide.

Behandlung des Antiphospholipid-Syndroms

Wenn AFLS oder VAFS diagnostiziert wird und die Anzeichen der Krankheit ohne zusätzliche klinische Untersuchungen klar zum Ausdruck kommen, bedeutet dies, dass die Behandlung rechtzeitig begonnen werden muss. Die Herangehensweise an das Problem ist komplex und umfasst die Einnahme von Medikamenten aus verschiedenen pharmakologischen Gruppen. Das Hauptziel ist es, die systemische Durchblutung zu normalisieren und die Bildung von Blutgerinnseln mit anschließender Stagnation des Körpers zu verhindern. Die Hauptbehandlung für das Antiphospholipid-Syndrom wird im Folgenden vorgestellt:

  1. Glukokortikoide in kleinen Dosen, um eine erhöhte Blutgerinnung zu verhindern. Es ist ratsam, Medikamente Prednisolon, Dexamethason, Metipred zu wählen.
  2. Immunglobulin zur Korrektur der durch Langzeittherapie geschwächten Immunität.
  3. Thrombozytenaggregationshemmer sind erforderlich, um eine Blutgerinnung zu verhindern. Besonders relevant sind Medikamente wie Curantil, Trental. Es wird nicht überflüssig sein, Aspirin und Heparin einzunehmen.
  4. Indirekte Antikoagulanzien zur Kontrolle der Blutviskosität. Ärzte empfehlen das Medikament Warfarin.
  5. Die Plasmapherese ermöglicht die Blutreinigung in einem Krankenhaus. Die Dosis dieser Arzneimittel sollte jedoch reduziert werden.

Im Falle eines katastrophalen Antiphospholipid-Syndroms soll es die tägliche Dosis von Glukokortikoiden und Thrombozytenaggregationshemmern erhöhen. Es ist obligatorisch, das Blut mit einer erhöhten Konzentration an Glykoprotein zu reinigen. Die Schwangerschaft sollte unter strenger ärztlicher Aufsicht erfolgen, da sonst das klinische Ergebnis für eine schwangere Frau und ihr Baby nicht das günstigste ist.

Antiphospholipid-Syndrom: Was ist gefährlich??

Noch vor vierzig Jahren hatten Ärzte nicht einmal den Verdacht auf ein Antiphospholipid-Syndrom. Die Entdeckung gehört dem in London praktizierenden Arzt Graham Hughes. Er beschrieb ausführlich seine Symptome und Ursachen, daher wird APS manchmal auch als Hughes-Syndrom bezeichnet..

Mit der Entwicklung des Antiphospholipid-Syndroms treten im Blut Antiphospholipid-Antikörper (AFLA) auf, die zur vermehrten Bildung von Blutgerinnseln im Lumen von Blutgefäßen beitragen. Sie können Schwangerschaftskomplikationen verursachen und sogar deren Beendigung verursachen. Am häufigsten wird AFS bei Frauen im Alter von 20 bis 40 Jahren diagnostiziert.

Pathogenese der Entwicklung des Antiphospholipid-Syndroms

Im menschlichen Blut beginnen vor dem Hintergrund des Antiphospholipid-Syndroms Antikörper zu zirkulieren, die die Phospholipide zerstören, die sich in den Membranen der Zellen des Körpergewebes befinden. Phospholipide sind in Blutplättchen, in Nervenzellen, in Endothelzellen vorhanden.

Phospholipide können neutral und negativ geladen sein. Im letzteren Fall werden sie als anionisch bezeichnet. Es sind diese beiden Arten von Phospholipiden, die häufiger im Blut vorkommen als andere.

Da Phospholipide unterschiedlich sein können, werden Antikörper gegen sie unterschiedlich produziert. Sie können sowohl mit neutralen als auch mit anionischen Phospholipiden reagieren..

Das Antiphospholipid-Syndrom wird durch die Immunglobuline bestimmt, die während der Entwicklung der Krankheit im Blut auftreten.

Unter ihnen werden unterschieden:

Lupus-Immunglobuline lgG, lgM. Diese Antikörper wurden erstmals bei Patienten mit Lupus erythematodes-System nachgewiesen. Gleichzeitig stellten sie eine erhöhte Tendenz zur Thrombose fest.

Antikörper gegen Cardiolipin-Antigen. Mit dieser Testkomponente können Sie Syphilis bei einer Person erkennen. Gleichzeitig zirkulieren Antikörper der Klassen A, G, M in seinem Blut.

Antikörper, die durch eine Kombination von Cardiolipin, Phosphatadylcholin und Cholesterin dargestellt werden. Sie können während der Wassermann-Reaktion (Diagnose der Syphilis) ein positives Ergebnis liefern, aber dieses Ergebnis ist falsch.

Gesamt-Immunglobuline der Klassen A, G, M (Beta-2-Glykoprotein-1-Cofaktor-abhängige Antikörper gegen Phospholipide). Da Beta-2-Glykoprotein-1 gerinnungshemmende Phospholipide sind, führt das Auftreten von Antikörpern gegen das Blut, die auf ihre Zerstörung abzielen, zu einer erhöhten Bildung von Blutgerinnseln.

Der Nachweis von Antikörpern gegen Phospholipide ermöglicht die Diagnose eines Antiphospholipid-Syndroms, dessen Identifizierung mit einer Reihe von Schwierigkeiten verbunden ist.

Merkmale der Diagnose von APS

Das Antiphospholipid-Syndrom weist eine Reihe von pathologischen Symptomen auf, die auf die Idee dieser Verletzung hinweisen. Um jedoch eine korrekte Diagnose zu stellen, sind Laboruntersuchungen erforderlich. Und es wird eine beträchtliche Anzahl von ihnen geben. Dies umfasst die Blutspende für allgemeine und biochemische Analysen sowie serologische Tests, mit denen Antikörper gegen Phospholipide nachgewiesen werden können.

Die Verwendung einer Forschungsmethode reicht nicht aus. Oft wird den Patienten eine Analyse der Wasserman-Reaktion verschrieben, die nicht nur beim Antiphospholipid-Syndrom, sondern auch bei anderen Krankheiten zu einem positiven Ergebnis führen kann. Dies führt zu einer falschen Diagnose..

Um die Wahrscheinlichkeit eines medizinischen Diagnosefehlers zu minimieren, sollte einem Patienten mit APS-Symptomen eine umfassende Untersuchung verschrieben werden, die Folgendes umfassen sollte:

Der Nachweis von Lupus-Antikörpern ist eine Analyse, die bei Verdacht auf ein APS in erster Linie durchgeführt wird.

Nachweis von Antikörpern gegen Cardiolipin-Antigen (Wasserman-Reaktion). Mit AFS wird die Analyse positiv sein..

Test auf Beta-2-Glykoprotein-1-Cofaktor-abhängige Antikörper gegen Phospholipide. Die Leistung dieser Antikörper überschreitet akzeptable Grenzen.

Wenn Antikörper im Blut früher als 12 Wochen vor dem Auftreten der ersten Symptome von APS auftraten, können sie nicht als zuverlässig angesehen werden. Auf ihrer Grundlage wird die Diagnose von APS auch nicht bestätigt, wenn die Tests nur 5 Tage nach dem Debüt der Krankheit positiv wurden. Um die Diagnose eines "Antiphospholipid-Syndroms" zu bestätigen, sind das Vorhandensein von Symptomen einer Störung und ein positiver Antikörpertest erforderlich (mindestens eine Studie sollte eine positive Reaktion ergeben)..

Zusätzliche diagnostische Methoden, die Ihr Arzt möglicherweise verschreibt, sind:

Wassermann falsch positive Analyse.

Kumbasa testen.

Nachweis von Rheumafaktor und antinukleärem Faktor im Blut.

Bestimmung von Kryoglobulinen und Titer von Antikörpern gegen DNA.

Manchmal beschränken sich Ärzte mit Verdacht auf AFS auf die Blutentnahme zum Nachweis von Lupus-Antikoagulans. In 50% der Fälle führt dies jedoch dazu, dass die Verletzung unbestimmt bleibt. Daher sollte bei Symptomen einer Pathologie die vollständigste Studie durchgeführt werden. Auf diese Weise können Sie AFS rechtzeitig erkennen und mit der Therapie beginnen. Moderne medizinische Labors verfügen übrigens über Tests, die eine umfassende Diagnose ermöglichen, da sie mit allen notwendigen Reagenzien ausgestattet sind. Übrigens wird in einigen solchen Systemen Schlangengift als Hilfskomponenten verwendet..

Gründe für die Entwicklung von APS

Das Antiphospholipid-Syndrom manifestiert sich am häufigsten vor dem Hintergrund von Pathologien wie:

Systemische Sklerodermie, rheumatoide Arthritis, Sjögren-Syndrom.

Krebs im Körper.

Autoimmune thrombozytopenische Purpura, die durch ein System von Lupus erythematodes, Sklerodermie oder rheumatoider Arthritis ausgelöst werden kann. Das Vorhandensein von Purpura erhöht das Risiko eines Antiphospholipid-Syndroms signifikant.

HIV-Infektion, Mononukleose, Hepatitis C, Endokarditis, Malaria. APS kann sich mit viralen, bakteriellen und parasitären Infektionen entwickeln.

ZNS-Erkrankungen.

Die Schwangerschaftsperiode, Geburt.

Möglicherweise besteht eine erbliche Veranlagung für APS. Darüber hinaus gibt es im Phänotyp des menschlichen Blutes Spezifitäten DR4, DR7, DRw53.

Einnahme bestimmter Medikamente wie Psychopharmaka, Verhütungsmittel und orale Kontrazeptiva.

Je länger Antiphospholipid-Antikörper im Blut vorhanden sind, desto schneller entwickelt die Person APS. Darüber hinaus spielt der Grund für ihr Auftreten keine Rolle.

Arten von AFS

Folgende APS-Typen werden unterschieden:

Das primäre Antiphospholipid-Syndrom, das sich von selbst entwickelt, dh keine Krankheit geht seinem Ausbruch voraus.

Sekundäres Antiphospholipid-Syndrom, das sich vor dem Hintergrund einer Autoimmunpathologie entwickelt, beispielsweise mit systemischem Lupus erythematodes.

Ein katastrophales Antiphospholipid-Syndrom, das selten diagnostiziert wird, aber diese Form der Pathologie ist äußerst gefährlich. Die Krankheit entwickelt sich schnell und führt zur Bildung von Blutgerinnseln in allen Gefäßen des Körpers. Oft führt dieses Syndrom zum Tod.

AFLA ist ein negatives Syndrom, das schwer zu erkennen ist. Bei dieser Form der Krankheit fehlen Lupus-Antikörper und Antikörper gegen Cardiolipin im Blut.

Das Sneddon-Syndrom ist eine Krankheit, die sich vor dem Hintergrund von APS entwickelt. In diesem Fall tritt bei einer Person eine zerebrale Gefäßthrombose auf. Symptome der Störung sind zyanotische Haut und Bluthochdruck. Das Sneddon-Syndrom ist eine der möglichen Optionen für den Krankheitsverlauf..

Die Gefahr eines Antiphospholipid-Syndroms

Antikörper gegen Phospholipide, die mit APS auftreten, stören die normale Funktion des hämostatischen Systems. Dies führt zur Bildung von Blutgerinnseln in den Gefäßen, bei einer Person entwickelt sich eine Thrombose.

Mit AFS leiden nicht nur Kapillaren, sondern auch große Gefäße. Im Allgemeinen können sich Blutgerinnsel in jeder Vene oder Arterie bilden, die Blut zu verschiedenen Organen transportiert. Daher sind die Symptome dieser Störung sehr unterschiedlich.

Komplikationen der APS

Das Antiphospholipid-Syndrom führt zur Bildung von Blutgerinnseln in den Gefäßen. Am häufigsten leiden Venen der unteren Extremitäten an Thrombosen. Wenn sich das Blutgerinnsel löst, gelangt es mit dem Blutfluss in die Gefäße, die das Lungengewebe versorgen. Dies führt zur Entwicklung eines gefährlichen Zustands, der als Lungenembolie bezeichnet wird. Wenn ein Blutgerinnsel das Hauptgefäß der Lunge blockiert, tritt sein Herzinfarkt auf und die Herzaktivität hört auf. Oft endet eine Lungenembolie mit dem Tod des Patienten, und ein tödlicher Ausgang kann sehr schnell auftreten.

Wenn ein Blutgerinnsel kleine Gefäße blockiert, hat eine Person eine Chance auf Genesung, muss aber gleichzeitig dringend in eine medizinische Einrichtung gebracht werden. Trotzdem ist die Wahrscheinlichkeit schwerwiegender gesundheitlicher Auswirkungen extrem hoch..

In den Nierenarterien können sich Blutgerinnsel mit APS bilden. Vor dem Hintergrund einer solchen Thrombose entwickeln schwere Nierenpathologen beispielsweise das Budd-Chiari-Syndrom.

Seltener bilden sich Blutgerinnsel in den Kapillaren der Netzhaut, in den Venen der Subclavia, in den Zentralvenen der Nebennieren, was zur Entwicklung einer Insuffizienz dieser Organe führt. Vor dem Hintergrund einer Thrombose ist auch die Entwicklung eines Vena-Cava-Syndroms der unteren oder oberen Ebene möglich.

Eine Thrombose mit Blockierung von Arterien unterschiedlicher Lokalisation kann zu Herzinfarkt, Gangrän und Nekrose des Femurkopfes führen.

Antiphospholipid-Syndrom während der Schwangerschaft

Die Entwicklung eines Antiphospholipid-Syndroms während der Schwangerschaft kann zu so schwerwiegenden Folgen führen wie:

Fehlgeburt in der frühen Schwangerschaft. Das Risiko einer spontanen Abtreibung ist umso höher, je mehr Antikörper gegen ein Cardiolipin-Antigen im Blut einer Frau zirkulieren.

Die Entwicklung einer Plazentainsuffizienz, die zu einer fetalen Hypoxie mit einer Verzögerung ihrer Entwicklung führt. Wenn keine medizinische Versorgung angeboten wird, besteht weiterhin ein hohes Risiko für den Tod des Fötus.

Die Entwicklung der Gestose mit Eklampsie und Präeklampsie.

Bluthochdruck.

Die Entwicklung des HELLP-Syndroms mit Hämolyse, Schädigung des Leberparenchyms und Thrombozytopenie.

Vorzeitige Plazentaunterbrechung.

Vor dem Hintergrund von AFS können Versuche, ein Kind durch In-vitro-Fertilisation zu empfangen, fehlschlagen.

Wie man APS während der Schwangerschaft erkennt

Frauen, bei denen das Risiko besteht, an AFS zu erkranken, sollten eine spezielle Kontrolle mit ihrem Arzt haben.

Je nach Indikation können ihnen folgende Diagnoseverfahren zugeordnet werden:

Regelmäßige Hämostasiogramme.

Außerplanmäßiger Ultraschall des Fetus mit Dopplerographie des uteroplazentaren Blutflusses.

Ultraschall der Gefäße der Beine, des Kopfes, des Halses, der Nieren, der Augen.

Echokardiographie zur Überprüfung der Funktion der Herzklappen.

Auf diese Weise können Sie die Entwicklung schwerwiegender Schwangerschaftskomplikationen wie DIC, Purpura, HUS rechtzeitig erkennen.

Zusätzlich zu einem Gynäkologen muss eine schwangere Frau mit einem diagnostizierten Antiphospholipid-Syndrom möglicherweise andere spezialisierte Spezialisten konsultieren, z. B. einen Rheumatologen, Kardiologen, Neurologen usw..

Die Behandlung beschränkt sich auf die Einnahme von Glukokortikosteroiden und Thrombozytenaggregationshemmern. Die Dosis sollte vom Arzt ausgewählt werden. Heparine und Immunglobuline können ebenfalls verschrieben werden. Diese Medikamente werden vor dem Hintergrund der Blutbildkontrolle verabreicht.

Wenn eine Frau bereits an APS leidet, aber keine Schwangerschaft plant, sollte sie keine hormonellen Medikamente zur Empfängnisverhütung verwenden. Andernfalls kann sich der Krankheitsverlauf verschlimmern..

Welche Körpersysteme leiden unter AFS, Symptome von Störungen

Das Antiphospholipid-Syndrom ist mit dem Risiko verbunden, verschiedene Krankheiten zu entwickeln. Und alle Organe und Systeme, sogar das Gehirn, können leiden. Bei einer Schädigung der Gefäße kann sich ein vorübergehender ischämischer Anfall oder Herzinfarkt entwickeln.

Dies geht einher mit Symptomen wie:

Demenz, die ständig fortschreitet.

APS kann sich auch mit folgenden neurologischen Symptomen manifestieren:

Starke Migränekopfschmerzen.

Unkontrollierbares Zittern der Gliedmaßen.

Symptome, die für eine transversale Myelitis charakteristisch sind. Sie entstehen, weil das Rückenmark an AFS leidet..

Die schlimmste Komplikation bei Herzschäden ist der Herzinfarkt. Es entwickelt sich vorausgesetzt, dass sich Blutgerinnsel in den Koronararterien bilden. Wenn ihre kleinen Äste betroffen sind, geht einem Herzinfarkt eine Verletzung der Herzkontraktion voraus. APS kann auch zur Entwicklung von Herzerkrankungen und zur Bildung eines intrakardialen Thrombus führen. Solche indirekten Anzeichen eines Antiphospholipid-Syndroms können die Diagnose der Krankheitsursache erschweren.

Die Symptome von APS sind abhängig davon, welches Organ von Thrombose betroffen war, wie folgt:

Bei einer Nierenarterien-Thrombose wird ein Anstieg des Blutdrucks beobachtet.

Wenn ein Thrombus durch eine Lungenarterie blockiert wird, entwickelt sich eine Lungenembolie, die zu einer starken Verschlechterung des menschlichen Wohlbefindens führt. Manchmal kann der Tod des Patienten sofort eintreten.

Magen-Darm-Blutungen.

Das Auftreten von subkutanen Blutungen, Hautnekrosen, Beingeschwüren - all diese Symptome treten auf, wenn die Dermis betroffen ist.

Die AFS-Klinik ist vielfältig. Es ist unmöglich, die genauen Symptome zu beschreiben, da alle Organe und Systeme in den pathologischen Prozess involviert sein können.

APS-Behandlung

Die Behandlung von APS sollte umfassend sein. Der Schwerpunkt liegt auf der Prävention von Thrombosekomplikationen.

Der Patient muss die folgenden Empfehlungen einhalten:

Übermäßige körperliche Anstrengung ablehnen.

Sie können nicht lange bewegungslos bleiben.

Ablehnung traumatischer Sportarten.

Ablehnung von Flügen.

Die medikamentöse Therapie reduziert sich auf die Ernennung folgender Medikamente:

Warfarin - ein Medikament aus der Gruppe der indirekten Antikoagulanzien.

Heparin, Calcium Nadroparin, Enoxaparin Natrium - Medikamente im Zusammenhang mit direkten Antikoagulanzien.

Aspirin, Dipyridamol, Pentoxifyllin - Thrombozytenaggregationshemmer.

Wenn der Patient in einem ernsthaften Zustand ist, erhält er hohe Dosen von Glukokortikosteroiden, eine Plasmatransfusion wird durchgeführt.

Die Rezeption von Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmern sollte lang sein. Manchmal werden diese Medikamente lebenslang verschrieben..

APS ist kein Satz. Wenn die Krankheit im Anfangsstadium ihrer Entwicklung diagnostiziert wird, ist die Prognose günstig. In diesem Fall muss der Patient alle Empfehlungen des Arztes einhalten und die ihm verschriebenen Medikamente einnehmen. Frauen haben eine hohe Chance, ein gesundes Baby zu bekommen und zu bekommen.

Der Krankheitsverlauf wird durch systemischen Lupus erythematodes, Thrombozytopenie, einen anhaltenden Blutdruckanstieg und einen hohen Gehalt an Antikörpern gegen Cardiolipin-Antigen mit einer Tendenz zu deren Wachstum erschwert.

Ein Patient mit einem diagnostizierten AFS sollte unbedingt von einem Rheumatologen beobachtet werden. Er muss regelmäßig Blut für die Analyse spenden sowie sich anderen diagnostischen und medizinischen Verfahren unterziehen.

Antiphospholipid-Antikörper im Blut - normal oder pathologisch?

Manchmal kann der Gehalt an Antiphospholipid-Antikörpern bei einer gesunden Person erhöht sein. Bei 12% der Menschen sind diese Antikörper im Blut vorhanden, sie entwickeln jedoch keine Krankheit. Je älter die Person ist, desto höher sind die Raten an pathologischen Immunglobulinen. Es besteht auch die Wahrscheinlichkeit einer falsch positiven Wasserman-Reaktion, auf die der Patient vorbereitet sein sollte. Die Hauptsache ist, nicht in Panik zu geraten und sich einer umfassenden Diagnose zu unterziehen.

Video: APS und andere Thrombophilie in der Geburtshilfe:

Artikelautor: Volkov Dmitry Sergeevich | cm. Chirurg, Phlebologe

Bildung: Moskauer Staatliche Universität für Medizin und Zahnmedizin (1996). Im Jahr 2003 erhielt er ein Diplom vom Zentrum für Ausbildung und wissenschaftliche Medizin für das Management des Präsidenten der Russischen Föderation.

Analyse auf Antikörper gegen Phospholipide

Was sind Antikörper gegen Phospholipide (AFL), Analyse

Zellmembranphospholipide

Antikörper gegen Phospholipide (AFL) sind die Immunantwort des Körpers, die gegen die Bestandteile ihrer eigenen Zellen gerichtet ist. Der Grund für das Auftreten solcher Antikörper liegt meist in Infektionskrankheiten und der Verwendung bestimmter Medikamente. Autoimmunangriff hemmt die Funktion von Zellen, provoziert die Bildung von Blutgerinnseln, stört den Verlauf der Schwangerschaft, wirkt sich negativ auf die Blutgefäße aus und stört das natürliche Gleichgewicht im gesamten Körper.

Phospholipide sind organische Substanzen, die die Membranen aller Zellen des menschlichen Körpers bilden. Sie erhalten die Flexibilität der Zellmembranen aufrecht, schützen die Zelle vor äußeren Einflüssen, fördern den Nährstofftransport durch den Körper und sind am Prozess der Blutgerinnung beteiligt. Durch die Identifizierung von Verstößen gegen Phospholipidkomponenten aufgrund von Wechselwirkungen mit AFL können Tests den IgM- und IgG-Spiegel bestimmen.

AFL tragen zur Entwicklung verschiedener Krankheiten bei, je nachdem, welches Organ aufgrund seiner Wirkung geschädigt ist. AFL beschädigen die Gefäßwand und verändern ihre elektrische Ladung. Gleichzeitig „haften“ Blutgerinnungsfaktoren, die nicht auf Widerstand stoßen, an den Gefäßen. Somit wird der Prozess der Thrombose in Gefäßen an verschiedenen Stellen im Körper gestartet. Die Zerstörung von Phospholipiden durch Autoantikörper geht mit einem Komplex von Symptomen einher, die das gesamte Antiphospholipid-Syndrom (APS) ausmachen..

Indikationen für die Studie

Unbekannte Herzkrankheit - Indikation zur Analyse

Die Analyse des AFL-Spiegels wird bei Blutgerinnseln sowie mit einer unklaren Ätiologie einiger Krankheiten oder klinischer Situationen durchgeführt. In der medizinischen Praxis gibt es drei Kategorien von Patienten, für die eine AFL-Studie erforderlich ist:

  1. Frauen mit geburtshilflicher Pathologie,
  2. Patienten mit unklarer Thrombose,
  3. junge Menschen mit Herzerkrankungen aus einem idiopathischen Grund.

Verstopfte Äste der Lungenarterie - ein Grund, den Test zu bestehen

Die Analyse ist für folgende Erscheinungsformen vorgeschrieben:

  • Gewohnheitsmäßige Fehlgeburt, Fehlgeburt, Wachstumsverzögerung des Fötus, Frühgeburt, Spätgestose, Totgeburt, Plazenta-Insuffizienz, IVF-Ineffizienz.
  • Thrombose der Venen und Arterien, Gangrän der Gliedmaßen, Beingeschwüre.
  • Verletzung der Funktionen der Herzklappen, Schlaganfall, ischämischer Anfall, Herzinfarkt.
  • Bösartige Neubildungen.
  • Migräne, intrakranielle Hypertonie.
  • Systemische Bindegewebserkrankungen.
  • Hirnischämie (intrazerebrale Arterienthrombose).
  • Netzhautablösung (retinale arterielle Thrombose).
  • Nierenversagen (Nierenarterienthrombose).
  • Verstopfung der Lungenarterie oder ihrer Äste mit Blutgerinnseln.
  • Hautschäden.
  • Autoimmunerkrankungen.
  • Niedrige Blutplättchenzahl.

Analysevorbereitung

Drogen sollten abgesagt werden

Für ein zuverlässiges Ergebnis müssen die Empfehlungen vor der Blutentnahme eingehalten werden.

  1. 12 Stunden vor der Analyse nicht essen, Alkohol trinken oder rauchen.
  2. Am Tag des Tests sollten Sie keinen Tee oder Kaffee trinken, Sie können klares Wasser trinken.
  3. Alle anderen Untersuchungen (Ultraschall, Radiographie) sollten nach Entnahme einer Blutprobe durchgeführt werden..
  4. Die Ergebnisse der AFL-Analyse werden durch Medikamente beeinflusst - hormonelle Kontrazeptiva, Psychopharmaka und Antiarrhythmika. Daher muss die Einnahme 5 Tage vor der Analyse ausgeschlossen werden.
  5. Spenden Sie morgens Blut für die Diagnose.

Wie ist die Studie

Die Bestimmung der Antikörper erfolgt nach dem Algorithmus

AFLs umfassen eine Reihe von Autoantikörpern, aber nicht alle Immunglobuline werden in der Studie bewertet. Notwendige Indikatoren bei der Analyse auf AFL: Antikörper gegen Cardiolipin IgM sowie IgG-Lupus-Antikoagulans.

Cardiolipin-Antikörper werden durch einen enzymgebundenen Immunosorbens-Assay auf b-2-Glykoprotein-1-abhängige AFL bestimmt. Ein 8-Röhrchen-Streifen wurde mit Cardiolipin beschichtet und mit b-2-Glykoprotein versetzt. Wenn AFL in der Blutprobe vorhanden ist, bindet IgM an Antigene in der festen Phase. Um sie nachzuweisen, wird ein Enzym färbendes Antigen-Antikörper-Paar eingeführt. Die Farbintensität bestimmt die Konzentration von Antikörpern gegen Cardiolipin.

Eine IgG-Studie wird ebenfalls durchgeführt, aber zusätzlich zur Bewertung der Bindung werden die folgenden Parameter berücksichtigt:

  • Bestimmung der phospholipidabhängigen Phase der Blutgerinnung unter Berücksichtigung der Thromboplastin- und Kaolinzeit sowie der Gerinnungszeit unter Verwendung von geschiedenem Vipergift nach dem Russell-Test.
  • Die Fähigkeit, die verlängerte Zeit diagnostischer Tests durch Zugabe von normalem plättchenfreiem Plasma zu korrigieren.
  • Auswertung von Zeitänderungen in diagnostischen Tests beim Mischen einer Blutprobe mit einem Überschuss an Phospholipiden.

Norm und Abweichungen

Eine Streptokokkeninfektion kann das Ergebnis verzerren

Referenzwerte für einen normalen AFL-Wert:

Das Testergebnis wird zusammen mit Indikatoren für zusätzliche Labor- und Instrumentenstudien ausgewertet. Das Vorhandensein nur erhöhter IgM- oder IgG-Spiegel reicht für die Diagnose nicht aus.

Krankheiten, bei denen der AFL-Spiegel steigt:

  • Infektionen durch Staphylobakterien und Streptokokkenbakterien;
  • Tuberkulose;
  • Röteln;
  • Mykoplasmose;
  • Filatov-Krankheit;
  • Herpes;
  • Masern.

Heparin beeinflusst die Testergebnisse

  • Heparin,
  • Penicillin,
  • Chinidin,
  • Phenothiazin,
  • Hydralazin,
  • Procainamid,
  • Synthetische Analoga von Östrogen und Progesteron.

Dekodierung des Forschungsergebnisses

Richtige Interpretation - Richtige Diagnose

Positiver Test. Ein erhöhter AFL-Wert wird interpretiert:

  • Risiko von Blutgerinnseln;
  • Risiko von Komplikationen während der Schwangerschaft;
  • APS (in Gegenwart anderer bestätigender Indikatoren);
  • Pathologie des Gefäßsystems;
  • systemische Erkrankungen (Lupus erythematodes);
  • AIDS;
  • Syphilis;
  • Malaria.

Ein negativer Test bedeutet, dass der AFL-Spiegel nicht erhöht wurde. Wenn jedoch offensichtliche Symptome vorliegen, wird die Analyse neu zugewiesen..

Antikörper gegen Phospholipide und Antiphospholipid-Syndrom (APS)

Was sind Phospholipide??

Phospholipide sind ein universeller Bestandteil der Zellmembranen von Blutzellen, Blutgefäßen und Nervengewebe. Zellmembranphospholipide spielen eine wichtige Rolle bei der Initiierung der Blutgerinnung.

Was sind Antikörper gegen Phospholipide??

Manchmal produziert das körpereigene Immunsystem Antikörper gegen einige seiner eigenen Phospholipide (Autoimmunaggression). Die Wechselwirkung von Autoantikörpern mit Phospholipiden führt zu einer Beeinträchtigung der Zellfunktion. Antikörper gegen Phospholipide von Gefäßoberflächenzellzellen führen zu einer Vasokonstriktion und stören das Gleichgewicht zwischen Gerinnungs- und Antikoagulationssystemen in Richtung Blutgerinnsel.

Was ist APS??

Die Krankheit, die auf der Bildung von Autoantikörpern im hohen Titer (Menge) von Autoantikörpern beruht, die mit Phospholipiden interagieren, wird als Antiphospholipid-Syndrom (APS) bezeichnet..

Wer hat Antikörper gegen Phospholipide?

Ein gewisser Gehalt an Phospholipid-Autoantikörpern ist im Blut aller Menschen vorhanden. Die Krankheit ist genau erhöhte Spiegel an Antikörpern..

APS ist eine anhaltende Krankheit oder ein vorübergehender Zustand des Körpers?

Unterscheiden Sie zwischen primärem und sekundärem APS. Primär - Dies ist eine vorübergehende Reaktion des Körpers auf ein bestimmtes Phänomen ohne Autoimmunerkrankungen. Die Sekundärseite ist durch einen konstanten Anstieg der Antikörper gegen Phospholipide infolge von Autoimmunerkrankungen gekennzeichnet.

Was ist gefährlich AFS für nicht schwangere?

Betroffen sind die Gefäße von Herz, Gehirn, Nieren, Leber und Nebennieren. Das Risiko einer Venenthrombose und eines Myokardinfarkts steigt. APS kann von einer Verletzung des Gehirnkreislaufs mit der Entwicklung eines Schlaganfalls, einer neurologischen Pathologie und einer Hautschädigung begleitet sein.

APS und Schwangerschaft. Was ist das Syndrom für werdende Mütter??

In der Schwangerschaft steigt vor dem Hintergrund von APS das Risiko für Tod des Fötus, Fehlgeburt, Plazentaabbruch, Unterernährung des Fötus und Hypoxie sowie intrauterine Pathologien.

Wie oft ist AFS?

In den USA beträgt die Häufigkeit des Nachweises von Autoantikörpern gegen Phospholipide in der Bevölkerung 5%. Wenn es im Blut schwangerer Frauen gefunden wird, haben 95% ohne Behandlung eine Fehlgeburt und / oder den Tod des Fötus. In unserem Land beträgt die Nachweisrate von Antikörpern gegen Cardiolipin (eines der Phospholipide) bei Patienten mit gewohnheitsmäßiger Fehlgeburt 27,5-31%

Wenn es nicht zu spät ist, auf AFS getestet zu werden?

Studien haben gezeigt, dass bei jeder Entstehung einer Fehlgeburt ein wichtiger pathogenetischer Aspekt die Plazentainsuffizienz ist. Und wenn es klinisch ausgedrückt wird, sind alle Behandlungsoptionen nutzlos. In der Anfangsphase müssen Verletzungen des uteroplazentaren Blutflusses festgestellt werden. Es ist notwendig, Plazenta-Insuffizienz ab dem ersten Trimenon der Schwangerschaft zu behandeln. Dies liegt an der Tatsache, dass bei Blutgerinnungsstörungen eine bestimmte Substanz (Fibrin) an den Wänden der Gefäße der Plazenta abgelagert wird. Die Therapie stoppt den Ablagerungsprozess, entfernt jedoch nicht das, was bereits verzögert wurde, aus den Gefäßen, dh es normalisiert die Gefäße nicht.

Wie finde ich heraus, ob ich AFS habe??

Bestehen Sie einen Labortest auf Antikörper gegen Phospholipide. Derzeit werden bei einer Laboruntersuchung eines Patienten mit Verdacht auf ein Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom drei Methoden angewendet. Um die Diagnose zu bestätigen, reichen positive Ergebnisse von mindestens einem von ihnen aus. Erstens kann der Titer von IgG-Antikörpern gegen Phospholipide erhöht werden. Zweitens können die Testergebnisse für Lupus-Antikoagulanzien positiv sein. Drittens kann durch Inaktivierung von Phospholipiden im Blutserum die aktivierte partielle Thromboplastinzeit verlängert werden (Parameter APTT im Hämostasiogramm).

Was sind Antikörper gegen Phospholipide??

Die Hauptziele von Antikörpern sind Cardiolipin, Phosphatidylserin, Phosphatidylethanolamin, Phosphatidylglycerin, Phosphatidylinositol, Phosphatidylcholin, Phosphatidylsäure und verwandte Glykoproteine ​​- 2-Glykoprotein-1, Annexin V, Prothrombin (C) -Proteolyntine Antikoagulansprotein (PAP-1).

Und das alles muss aufgegeben werden?!

Für die Differentialdiagnose des Antiphospholipid-Syndroms müssen Antikörper gegen Cardiolipin und Antikörper gegen Phosphatidylserin nachgewiesen werden.

Wie genau ist die Analyse auf Antikörper gegen Phospholipide??

Wenn Antiphospholipid-Antikörper nachgewiesen werden, kann es zu signifikanten Unterschieden zwischen Laboratorien kommen. Es ist verbunden mit:

  • individuelle vorübergehende Schwankungen des Titers von Antiphospholipid-Antikörpern im Blut von Patienten;
  • vorübergehende positive Reaktion aufgrund des Vorhandenseins von Virus- und anderen Infektionen zum Zeitpunkt der Blutentnahme;
  • Blutentnahmefehler bei der Untersuchung und Herstellung von plättchenarmem Plasma;
  • unzureichende Standardisierung von Labortests zur Bestimmung von Antiphospholipid-Antikörpern.

Wenn Antikörper gegen Phospholipide nachgewiesen werden, ist AFS unvermeidlich?

Die Bestimmung von Antiphospholipid-Antikörpern bei einem Patienten zeigt nicht immer die Entwicklung eines Antiphospholipid-Syndroms an.

Hat APS klinische Manifestationen??

Klinische Manifestationen eines erhöhten Spiegels an Antikörpern gegen Phospholipide:

  • geburtshilfliche Pathologie mit der Entwicklung von AFS (gewohnheitsmäßige Fehlgeburt, unentwickelte Schwangerschaft, fetaler Tod, Entwicklung von Präeklampsie und Eklampsie, Verzögerung des intrauterinen Wachstums, Frühgeburt);
  • hämatologische Störungen (Thrombozytopenie - Blutplättchen im Bereich der unteren Normalgrenze);
  • Lungenerkrankungen (Lungenembolie, thrombotische pulmonale Hypertonie, Lungenblutung);
  • Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Myokardinfarkt, Schädigung der Herzklappen, beeinträchtigte Kontraktilität des Myokards, Vorhof-Thrombose, arterielle Hypertonie);
  • Erkrankungen des Nervensystems (Schlaganfall, zerebrovaskulärer Unfall, Krampf-Syndrom, psychische Störungen, Migräne-ähnliche Kopfschmerzen);
  • Lebererkrankungen (Leberinfarkt, Hepatomegalie, Erhöhung der Konzentration von Leberenzymen, knotige regenerative Hyperplasie);
  • Gefäßanomalien (Netzretikulum, Hautnekrose der distalen unteren Extremitäten, Blutung im subungualen Bett, Hautknoten);
  • Erkrankungen der Extremitäten (tiefe Venenthrombose, Thrombophlebitis, Gangrän);
  • Nierenerkrankung (Nierenarterienthrombose, Niereninfarkt, intrakubuläre Mikrothrombose, gefolgt von der Entwicklung eines chronischen Nierenversagens).

Warum erhöht sich der Gehalt an Antiphospholipiden?

  • Autoimmunerkrankungen (systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Rheuma).
  • Onkologische Erkrankungen (insbesondere lymphoproliferative).
  • Infektionskrankheiten (Tuberkulose, Staphylokokken, Streptokokkeninfektionen, Masern, Mononukleose, Röteln, Mykoplasmen, Herpesinfektionen).
  • Die Wirkungen bestimmter Medikamente (antiarrhythmische, psychotrope, hormonelle Kontrazeptiva, Novocainamid, Chinidin) und toxischer Substanzen.
  • Allergische Reaktionen.

Wie man Antikörper gegen Phospholipide vor der Schwangerschaft loswird?

  • Heilen Sie alle erkannten infektiösen Prozesse und wiederholen Sie die Antiphospholipid-Tests in drei Wochen.
  • Wenn sie nicht verschwinden, geben Sie Immunglobulin ein. Manchmal lohnt es sich, immunologische Parameter vor der Schwangerschaft mittels Plasmapherese zu normalisieren. Nach 3-4 Plasmapheresesitzungen mit einem Zaun von etwa 800 ml Plasma verschwinden Antiphospholipid-Antikörper für mehr als 3 Monate, da Antiphospholipid-Antikörper ein ziemlich hohes Molekulargewicht haben und sich sehr langsam ansammeln. Das Verfahren weist jedoch eine Reihe von Merkmalen auf, die seine Wirksamkeit in Frage stellen..

Wann wird APS diagnostiziert??

Diagnosebedingungen für das Antiphospholipid-Syndrom: - mindestens ein klinisches Zeichen (Symptome) und ein Laborzeichen (Analyse des Antiphospholipid-Syndroms); - Antiphospholipid-Tests sollten innerhalb von 3 Monaten mindestens zweimal positiv sein.

Diagnose des Antiphospholipid-Syndroms: Warum brauchen wir zwei Tests mit einer so langen Pause??

Bei akuten Infektions- und Entzündungskrankheiten (bakteriell oder viral) wird eine kurzfristig gleichmäßige Erhöhung des Gehalts aller embryotropen Antikörper beobachtet. Wenn die Krankheit nachlässt (nach 1-3 Wochen), normalisiert sich der Antikörpergehalt normalerweise wieder. Solche kurzfristigen Veränderungen in der Produktion solcher Antikörper beeinflussen in der Regel nicht den Verlauf der fetalen Entwicklung. Ein längerer Anstieg des Gehalts an embryotropen Antikörpern ist häufig ein Zeichen für bestehende oder sich entwickelnde Autoimmunerkrankungen und -syndrome (insbesondere das Antiphospholipid-Syndrom). Ein anhaltender (mehr als 1,5 bis 2 Monate) Anstieg des Serumgehalts aller oder einiger embryotroper Antikörper kann zu Unfruchtbarkeit und Schwangerschaftspathologie führen und die Bildung des Fötus negativ beeinflussen. Nach akuten Infektionskrankheiten wird eine kurzfristige Abnahme des Gehalts aller embryotropen Antikörper beobachtet. Nach 2-3 Wochen. Die Antikörperzahlen normalisieren sich normalerweise wieder. Solche kurzfristigen Veränderungen in der Produktion solcher Antikörper beeinflussen in der Regel nicht den Verlauf der fetalen Entwicklung. Eine anhaltende Abnahme der Produktion aller embryotropen Antikörper ist ein Zeichen für eine allgemeine Abnahme der Aktivität des Immunsystems (immunsuppressive Zustände). Die Ursache hierfür sind meist chronische Virusinfektionen und chronische Vergiftungen. Eine anhaltende Abnahme der Produktion embryotroper Antikörper geht häufig mit einer Fehlgeburt einher.

Wenn vor der Schwangerschaft keine Antikörper gegen Phospholipide erzeugt wurden, kann sich während der Schwangerschaft APS entwickeln?

Kann. Der wichtigste (aber nicht der einzige) bekannte Risikofaktor in diesem Fall ist die Infektion. Während der Schwangerschaft ändert sich die Immunität und ruhende Infektionen können sich verschlimmern. Die Bildung von Antiphospholipid-Antikörpern ist Teil der Pathogenese des Infektionsprozesses während der Schwangerschaft. Vor dem Hintergrund einer Infektion produzierte Antikörper führen zur Entwicklung von Schwangerschaftskomplikationen und erfordern eine angemessene Therapie. Beim Antiphospholipid-Syndrom treten vor dem Hintergrund von Mykoplasmen und Mischinfektionen die schwersten, oft irreversiblen Schwangerschaftskomplikationen auf.

Antiphospholipid-Syndrom und Schwangerschaft: Wie behandelt man APS??

Therapie für schwangere Frauen mit APS: niedrig dosiertes Aspirin (normalerweise eine Thrombo-Assa-Tablette pro Tag), Heparin-Injektionen (manchmal Fraxiparin), intravenöse Infusion einer normalen menschlichen Immunglobulinlösung (IVIg). Aspirin wird normalerweise bereits im Planungszyklus eingenommen..

Wie ist die Prognose für die nächste Schwangerschaft, vorbehaltlich der Therapie?

Sehr positiv, da direkte Antikoagulanzien (Heparin und Derivate) unter keinen Umständen die Blutgerinnung zulassen.

Was tun nach der Geburt??

Die Therapie mit Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmern muss auch nach der Geburt fortgesetzt werden, da sich das thrombophile Potenzial bis zum Ende der Schwangerschaft maximiert, was bedeutet, dass nach erfolgreicher Entbindung eine massive Thromboembolie der Lungenarterie möglich ist..

APS-Screening (Antiphospholipid-Syndrom)

Servicekosten: 1.320

Ein wichtiges diagnostisches Kriterium für das Antiphospholipid-Syndrom, bei dem die Gefäße von Gehirn, Herz, Nieren, Leber und Nebennieren betroffen sind. Um sie zu bestimmen, wird eine Blutuntersuchung mit der Formel ermöglicht.

Antikörper gegen Phospholipide sind Autoimmunerkrankungen oder Autoantikörper der IgM- und IgG-Klasse, deren Wirkung gegen die Hauptkomponenten der Zellmembranen - Phospholipide - und dementsprechend gegen eigene Zellen und Körpergewebe gerichtet ist. Zellmembranen spielen eine wichtige Rolle bei der Initiierung der Blutgerinnung. Von den anionischen (negativ infizierten) AFLs ist Phosphatidylserin das antigenste. Phosphatidylserin befindet sich auf der Innenfläche von Blutplättchen und Zellmembranen des Gefäßendothels. Wenn Zellen aktiviert werden, bewegt sich Phosphatidylserin zur Zelloberfläche und nimmt an der Bildung eines Blutgerinnsels (Thrombus) teil, tritt in den Prothrombinase-Komplex ein und spielt eine physiologische Rolle bei der Gerinnung.

Antikörper gegen Phospholipide stören die normale Funktion des Blutgefäßendothels und verursachen Vaskulopathien (Vasokonstriktion) und die Bildung von Gefäßthromben. Bei AFS binden Antiphospholipid-Antikörper in Gegenwart von Beta-2-Glykoprotein an das Gefäßendothel, stimulieren die Synthese des von Willebrand-Faktors, induzieren die Gewebefaktoraktivität durch Endothelzellen und stimulieren den Prozess der Hämokoagulation. Antiphospholipid-Antikörper verursachen eine Verlängerung der APTT- und Prothrombinzeit und können Thrombosen und Fehlgeburten verursachen. Bei Männern ist ein hoher Titer an Antikörpern gegen Phospholipide häufig mit einem Risiko für Venenthrombose und Myokardinfarkt verbunden, bei Frauen mit wiederholten Fehlgeburten (normalerweise im 2. und 3. Schwangerschaftssemester). Antikörper gegen Phospholipide von Gefäßendothelzellen stören das Gleichgewicht zwischen Gerinnungs- und Antikoagulationssystemen in Richtung Blutgerinnsel.

Solche Veränderungen der Mikrozirkulation während der Schwangerschaft können zu einer Beeinträchtigung der Durchblutung der Plazenta und sogar zur Abstoßung des Fetus führen. Darüber hinaus kann APS von einer Verletzung des Gehirnkreislaufs mit der Entwicklung eines Schlaganfalls, einer neurologischen Pathologie und einer Hautschädigung begleitet sein. Die Nachweisrate von Antikörpern gegen Phospholipide bei gesunden Menschen beträgt 2 - 4%, häufiger als bei älteren als bei jungen.

Indikationen zur Bestimmung von Antikörpern gegen Phospholipide:

  • Patienten mit systemischem Lupus erythematodes.
  • wahrscheinliche Thrombose bis zu 40 Jahren.
  • ungewöhnliche Lokalisation von Thrombose (z. B. Mesenterialvenen).
  • ungeklärte Neugeborenen-Thrombose.
  • idiopathische Thrombozytopenie (ausgenommen Moshkovich-Krankheit).
  • arterielle Thrombose bis zu 40 Jahren.
  • Hautnekrose mit indirekten Antikoagulanzien.
  • ungeklärte Verlängerung der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (APTT).
  • wiederkehrende spontane Abtreibungen (2 oder mehr).
  • früher akuter Myokardinfarkt.
  • die Anwesenheit von Verwandten mit thrombotischen Störungen.

Antiphospholipid-Syndrom

Version: Klinische Empfehlungen der Russischen Föderation (Russland)

allgemeine Informationen

Kurzbeschreibung

Allrussische Vereinigung der Rheumatologen Russlands

Klinische Richtlinien des Bundes zur Behandlung des Antiphospholipid-Syndroms

Die klinischen Empfehlungen „Antiphospholipid-Syndrom“ wurden am 17. Dezember 2013 auf einer Sitzung des Plenums des ARR-Vorstandes in Zusammenarbeit mit der zuständigen Kommission des Gesundheitsministeriums der Russischen Föderation zum Fachgebiet „Rheumatologie“ einer öffentlichen Prüfung unterzogen, die vereinbart und genehmigt wurde. (Präsident des ARR, Akademiker des RAS - E.L. Nasonov)

Empfehlungen zur Behandlung des Antiphospholipid-Syndroms
Reshetnyak T.M..

Antiphospholipid-Syndrom (APS) - ein Symptomkomplex, der eine wiederkehrende Thrombose (arteriell und / oder venös), eine geburtshilfliche Pathologie (normalerweise fetales Verlustsyndrom) umfasst und mit der Synthese von Antiphospholipid-Antikörpern (AFL) assoziiert ist: Anticardiolipin-Antikörper (aKL) und / oder Lupus (VA) und / oder Antikörper gegen b2-Glykoprotein I (Anti-b2-GP I). APS ist ein Modell für Autoimmunthrombose und bezieht sich auf erworbene Thrombophilie [1,2].

ICD-Code 10
D68.8 (im Abschnitt andere Störungen der Blutgerinnung; Gerinnungsstörungen im Zusammenhang mit dem Vorhandensein von "Lupus-Antikoagulanzien" O00.0 spontan während einer pathologischen Schwangerschaft)

Diagnose

Diagnosekriterien

Tabelle 1. Diagnosekriterien für APS [2]

Klinische Kriterien:
1. Gefäßthrombose
Eine oder mehrere klinische Episoden einer arteriellen, venösen oder kleinen Blutgefäßthrombose in einem Gewebe oder Organ. Die Thrombose sollte durch Bildgebung oder Doppler oder morphologisch bestätigt werden, mit Ausnahme der oberflächlichen Venenthrombose. Die morphologische Bestätigung sollte ohne signifikante Entzündung der Gefäßwand erfolgen.
2. Schwangerschaftspathologie
a) ein oder mehrere Fälle des intrauterinen Todes eines morphologisch normalen Fetus nach 10 Schwangerschaftswochen (normale morphologische Anzeichen des Fetus werden durch Ultraschall oder direkte Untersuchung des Fetus dokumentiert) oder
b) einen oder mehrere Fälle einer Frühgeburt eines morphologisch normalen Fetus vor der 34. Schwangerschaftswoche aufgrund schwerer Präeklampsie oder Eklampsie oder schwerer Plazenta-Insuffizienz oder
c) drei oder mehr aufeinanderfolgende Fälle von spontaner Abtreibung bis zu 10 Schwangerschaftswochen (mit Ausnahme von anatomischen Defekten der Gebärmutter, hormonellen Störungen, mütterlichen oder väterlichen Chromosomenstörungen)
Laborkriterien
1. Antikörper gegen Cardiolipin-IgG- oder IgM-Isotypen, die im Serum bei mittleren oder hohen Titern mindestens zweimal für 12 Wochen unter Verwendung eines standardisierten enzymgebundenen Immunosorbens-Assays nachgewiesen wurden.
2. Antikörper gegen den b2-Glykoprotein I-IgG- und / oder IgM-Isotyp, die im Serum in mittleren oder hohen Titern mindestens zweimal innerhalb von 12 Wochen unter Verwendung eines standardisierten enzymgebundenen Immunosorbens-Assays nachgewiesen wurden.
3. Lupus-Antikoagulans im Plasma, in zwei oder mehr Fällen mit einem Intervall von mindestens 12 Wochen, bestimmt gemäß den Empfehlungen der Internationalen Gesellschaft für Thrombose und Hämostase (VA / Phospholipid-abhängige Antikörper-Forschungsgruppe)
a) Verlängerung der Plasmakoagulationszeit in phospholipidabhängigen koagulologischen Tests: APTT, KVS, Prothrombinzeit, Tests mit Russell-Giften, Textarinzeit
b) das Fehlen einer Korrektur der Verlängerung der Gerinnungszeit von Screening-Tests in Tests zum Mischen mit Donorplasma
c) Verkürzung oder Korrektur der Verlängerung der Gerinnungszeit von Screening-Tests unter Zusatz von Phospholipiden
e) Ausschluss anderer Gerinnungsstörungen, wie z. B. eines Inhibitors des Gerinnungsfaktors VIII oder von Heparin (Verlängerung der Phospholipid-abhängigen Blutgerinnungstests)

Hinweis. Bestimmte APS werden bei Vorhandensein eines klinischen und eines serologischen Kriteriums diagnostiziert. APS ist ausgeschlossen, wenn AFL ohne klinische Manifestationen oder klinische Manifestationen ohne AFL für weniger als 12 Wochen oder mehr als 5 Jahre nachgewiesen werden. Das Vorhandensein angeborener oder erworbener Risikofaktoren für Thrombosen schließt APS nicht aus. Die Patienten sollten nach a) Vorhandensein und b) Fehlen von Risikofaktoren für Thrombosen geschichtet werden. Abhängig vom AFL-Positiv wird empfohlen, Patienten mit AFS in die folgenden Kategorien einzuteilen: 1. Identifizierung von mehr als einem Labormarker (in beliebiger Kombination); IIa. Nur VA; IIc. nur akl; nur Antikörper gegen b2-Glykoprotein I..

Ein spezifisches AFL-Profil kann als hohes oder niedriges Risiko für eine nachfolgende Thrombose identifiziert werden.

Tabelle 2. Hohes und niedriges Risiko verschiedener AFL für eine nachfolgende Thrombose [3]

Hohes Risiko
Lupus Antikoagulans positiv (VA)
Die Positivität von drei Arten von Antiphospholipid-Antikörpern (BA + -Antikörper gegen Cardiolipin (aKL) + Anti-β2- Glykoprotein1-Antikörper (a-β2-GP1)
Isolierte persistierende AKL-Positivität auf hohem und mittlerem Niveau a
Niedriges Risiko
Periodisch isolierter Anstieg jeder AFL bei mittleren und niedrigen Werten

a Nur auf systemischen Lupus erythematodes (SLE) getestet

Die Empfehlungen werden nach dem ACCP-System (American College of Chest Phisicians) [6] bewertet: Die Stärke der Empfehlungen basiert auf dem Risiko-Nutzen-Verhältnis: Klasse 1: „starke“ Empfehlung = „wir empfehlen“; Klasse 2 „schwache“ Empfehlung = „Wir raten.“ Die Qualität der Nachweise wird bewertet: wissenschaftliche Nachweise von hoher Qualität = A; mittlere Qualität = B; niedrige oder sehr niedrige Qualität = C, daher gibt es 6 mögliche Klassen von Empfehlungen: 1A; 1B; 1C; 2A; 2B; 2C.

Differenzialdiagnose

Die Differentialdiagnose von APS hängt von den klinischen Manifestationen ab. Es gibt eine Reihe genetisch bedingter und erworbener Krankheiten, die gleichzeitig zu einem wiederkehrenden Schwangerschaftsverlust, thromboembolischen Komplikationen oder beidem führen (Tabelle 3)..

Tabelle 3. Differentialdiagnose des Antiphospholipid-Syndroms

KrankheitenKlinische Manifestationen
Systemische Vaskulitis
Polyarteritis nodosaSL, distale Gangrän der Extremitäten, Hautgeschwüre, Hautnekrose, Schädigung des Zentralnervensystems, Nieren
Thromboangiitis obliterans (Buerger-Vinivarter-Krankheit)Rezidivierende wandernde Venenentzündung, distale Gangrän der Extremitäten, Hautgeschwüre, Hautnekrose, Myokardinfarkt, mesenteriale Gefäßthrombose, Schädigung des Zentralnervensystems
Hämorrhagische VaskulitisHämorrhagische Hautausschläge, Geschwüre und Hautnekrosen, Nierenschäden
Temporale Arteriitis (Morbus Horton)Netzhautarterienthrombose, Kopfschmerzen
Nichtspezifische Aortoarteritis (Takayasu-Krankheit)Aortenbogensyndrom, Schädigung der Herzklappen
TTP (Moshkovits-Krankheit)Rezidivierende Gefäßthrombose verschiedener Kaliber, Thrombozytopenie, hämolytische Autoimmunanämie
Hämolytisch-urämisches SyndromRezidivierende Gefäßthrombose verschiedener Kaliber, Nierenschäden, hämolytische Anämie, Blutung
HautvaskulitisGeschwüre und Nekrose der Haut, Lebendvaskulitis
Rheumatische Erkrankungen
Akutes rheumatisches FieberDie Bildung von Herzfehlern, Gefäßthrombosen verschiedener Lokalisationen (häufig des Zentralnervensystems und der Gliedmaßen) durch den Mechanismus der kardiogenen Thromboembolie
Harte WährungThrombose, hämatologische Störungen, leben
SklerodermieLivedo, distale Gangrän der Extremitäten, Hautgeschwüre
Thrombophilie
Erblich (infolge von Mutationen in Gerinnungsfaktoren, Plasma-Antikoagulanzien)Rezidivierende Gefäßthrombose verschiedener Kaliber und Lokalisation, Hautgeschwüre
DICThromboembolische Komplikationen, Thrombozytopenie, Hautgeschwüre
Infektionskrankheiten
Tuberkulose, Virushepatitis usw..Thromboembolie, transversale Myelitis, Livedo

Die Differentialdiagnose bei thromboembolischen Erkrankungen hängt vom betroffenen Gefäßbett ab (venös, arteriell oder beides)..

Wenn bei venösen Verschlüssen nur eine Venenthrombose oder eine Lungenembolie festgestellt wird, wird Folgendes in den Kreis der Differentialdiagnose aufgenommen:
Erworbene und genetische Thrombophilie;
Defekte in der Fibrinolyse;
Neoplastische und myeloproliferative Erkrankungen;
Nephrotisches Syndrom.

Personen mit Venenthrombose unter 45 Jahren mit Verwandten des ersten Verwandtschaftsgrades mit Thrombose in jungen Jahren sollten auf genetische Thrombophilie untersucht werden. Heute ist klar, dass die Untersuchung der AFL bei einigen endokrinen Erkrankungen durchgeführt werden sollte: Morbus Addison und Hypopituitarismus (Schenisches Syndrom). Obwohl ein Hinweis auf eine Venenthrombose ein Indikator für den thrombophilen Status ist, können gleichzeitig einige begleitende klinische Manifestationen ein Zeichen für eine systemische Erkrankung mit einem höheren Risiko für Venenthrombose sein. Beispielsweise sollte eine Vorgeschichte von schmerzhaften Geschwüren der Schleimhäute im Mund und der Genitalien bei jungen Patienten mit Venenthrombose eine Diagnose der Behcet-Krankheit nahe legen, bei der Gefäße jeden Kalibers wie APS betroffen sind.

Wird nur eine Thrombose des Arterienbettes festgestellt, sind folgende Erkrankungen ausgeschlossen:
Atherosklerose
Embolie (mit Vorhofflimmern, Atriummyxom, Endokarditis, Cholesterinembolie), Myokardinfarkt mit Thrombose der Herzventrikel;
Dekompressionszustände (Morbus Kesson);
TTP / hämolytisch-urämisches Syndrom.

Besondere Aufmerksamkeit ist bei jungen Patienten mit Schlaganfall erforderlich, bei denen in mehr als 18% der Fälle eine AFL im Blut festgestellt wird (L. Kalashnikova). Einige AFL-positive Patienten können klinische Manifestationen ähnlich der Multiplen Sklerose aufweisen, die das Ergebnis eines durch Neuroimaging (MRI) bestätigten multiplen Hirninfarkts sind. Eine ähnliche Art von ZNS-Schädigung wird bei Multipler Sklerose und zerebraler autosomal dominanter Arteriopathie mit subkortikalem Herzinfarkt und Leukoenzephalopathie festgestellt. Diese Patienten müssen sorgfältig über die Anwesenheit von Verwandten mit Schlaganfall und Demenz in jungen Jahren in Familien befragt werden. Bei der Untersuchung von Autopsien solcher Fälle werden multiple tiefe, kleine Hirninfarkte und diffuse Leukoenzephalopathie gefunden. Dieser genetische Defekt ist mit dem 19. Chromosom verbunden..

Bei kombinierter Thrombose (arteriell und venös) sind folgende Punkte im Kreis der Differentialdiagnose enthalten:
Verletzungen im System der Fibrinolyse (Dysfibrinogenämie oder Mangel an Plasminogenaktivator);
Homocysteinämie;
Myeloproliferative Erkrankungen, Polyzythämie;
Paradoxe Nachthämoglobinurie;
· Hyperviskosität von Blut, zum Beispiel mit Waldstrom-Makroglobulinämie, Sichelzellenkrankheit usw.;
Vaskulitis;
Paradoxe Embolie.

Bei einer Kombination von wiederkehrenden Verschlüssen der Mikrovaskulatur mit Thrombozytopenie wird eine Differenzialdiagnose zwischen thrombotischen Mikroangiopathien gestellt (Tabelle 4)..

Tabelle 4. Die wichtigsten klinischen und Laborzeichen im Zusammenhang mit Thrombozytopenie beim Antiphospholipid-Syndrom und thrombotischen Mikroangiopathien

ZeichenAFSCAFSTTPEIS
Nierenbeteiligung+ - -+ ++ - -+ - -
Beteiligung des ZNS+ - -+ ++++ - -
Versagen mehrerer Organe+ - -+ ++++-
Blutungen- -± -+ - -+ +
Thrombozyten-Antikörper+ - -+ - -- -- -
Die direkte Reaktion von Coombs ist positiv+ - -+ - -- -- -
Schistozyten- -± -+ ++ - -
Hypofibrinogenämie- -± -- -+ +
APTT-Erweiterung+ - *+ - *- -+ + #
PDF- -+ - -- -+ +
Hypokomplementämie+ - -+ - -- - ≠- - §
ANF++ - -+ - -- - ≠- - §
afl++ ++ +- - ≠- - §

Hinweis: APS - Antiphospholipid-Syndrom, KAFS - katastrophales APS, TTP - thrombotische thrombozytopenische Purpura, DIC - disseminierte intravaskuläre Gerinnung, APTT - aktivierte partielle Thromboplastinzeit, PDF - Abbauprodukte des Fibrinogenantigens, Anti-Faktor-Antigen, entzündungshemmender Faktor - ANP - ANF.
* negativer Mischtest (bei der Bestimmung des Lupus-Antikoagulans).
# positiver Mischtest (bei der Bestimmung des Lupus-Antikoagulans).
≠ TTP kann mit SLE assoziiert sein.
§ ICE kann CAFS zugeordnet sein.

Die Differentialdiagnose zwischen APS und thrombotischen Angiopathien ist oft kompliziert. Es muss berücksichtigt werden, dass eine geringfügige Thrombozytopenie mit APS mit der Aktivierung von Blutplättchen und deren Verbrauch verbunden sein kann. Viele klinische und Labormanifestationen können bei SLE und TTP häufig sein. TTP kann sich bei Patienten mit SLE entwickeln, und umgekehrt kann AFL mit TTP, hämolytisch-urämischem Syndrom und HELLP-Syndrom auftreten, und DIC wird in CAFS festgestellt. Die Untersuchung von AFL als Screening-Test ist für Patienten mit Thrombozytopenie unbekannten Ursprungs angezeigt, insbesondere für schwangere Frauen mit Thrombozytopenie, wenn das Risiko von Blutungen aufgrund von Thrombozytopenie und das Risiko einer Thrombose aufgrund von AFL das Ergebnis sowohl beim Fötus als auch bei der Mutter verschlechtert.

Hautmanifestationen, von denen die häufigsten leben, können bei verschiedenen rheumatischen Erkrankungen auftreten. Darüber hinaus erfordern Hautnekrosen, Hautgeschwüre und Verfärbungen der Haut von Blässe bis Rötung den Ausschluss einer systemischen Vaskulitis sowie einer sekundären Vaskulitis aufgrund von Infektionen. Gangränöse Pyodermie ist auch häufig eine Hautmanifestation systemischer rheumatischer Erkrankungen, es gibt jedoch Berichte über Fälle..

Die Pathologie der Herzklappen erfordert den Ausschluss einer infektiösen Endokarditis und eines chronischen rheumatischen Fiebers. Tabelle 5 und 6 zeigen die Anzeichen, die bei diesen Pathologien auftreten. Wie Sie sehen können, gibt es eine Reihe ähnlicher Funktionen. Rheumatisches Fieber (RL) und APS sind zwei Krankheiten mit einem ähnlichen Krankheitsbild. Der Auslöser bei beiden Pathologien ist die Infektion. In RL ist ein Infektionserreger, der b-hämolytische Streptokokkus der Streptococcus pyogenes-Gruppe, nachgewiesen. Die molekulare Mimikry zwischen der Mikrobe und den Molekülen des Herzgewebes erklärt die Ätiologie der RL-Krankheit. Ähnliche Mechanismen treten auch bei APS auf. Der Zeitpunkt der Entwicklung der Krankheit nach Infektion mit RL und APS ist unterschiedlich. RL wird in den ersten drei Wochen nach der Infektion induziert, es besteht ein klarer Zusammenhang mit der übertragenen Streptokokkeninfektion, während sich bei APS die meisten Fälle gemäß dem "Schlaganfall- und Kilometerstand" -Mechanismus entwickeln, d. H. Die Entwicklung der Krankheit ist zeitlich verzögert. Die Art der Schädigung der Herzklappen ist ebenfalls unterschiedlich. Bei AFS entwickelt sich selten eine Klappenstenose, und im Gegensatz zur rheumatischen Stenose hatten diese Patienten nach unseren Daten keine Kommissurkommissur. Die Verengung der Öffnung wurde durch eine große thromboendokardiale Überlagerung und eine Deformität der Packungsbeilage verursacht.

Tabelle 5. Differentialdiagnose von Herzklappenerkrankungen bei Antiphospholipid-Syndrom, rheumatischem Fieber und infektiöser Endokarditis

ZeichenAFSRheumatisches FieberInfektiöse Endokarditis
Fieber+/ -+/ -+
Leukozytose- -- -+
CRP- -- -+
Blut kultur- -- -+
afl+- -- -
Echo KGDiffuse Verdickung oder lokal im mittleren Teil des Flügels oder seiner BasisBegrenzte Klappenverdickung des oberen Teils, Akkordverdickung und Fusion, KlappenverkalkungBegrenzte Überlagerung des Vorhofs oder der Aorta oder des Atrioventrikels mit Klappenruptur
ZeichenORLAFS
Herzklappendeformität++
HistologieAshof-Talaev-GranulomeFibrose (Kollagen IV)
BehandlungVentilprothetikVentilprothetik
ZNS-Niederlage (Chorea)++
Infektion+
Streptococcus pyogenes
+
Streptococcus pyogenes et al.
Molekulare Mimikry++
Gewebeinfiltration mit Lymphozyten+,
einschließlich T-reaktiv mit M-Protein-Zellen
+,
einschließlich T reaktiv mit b2 GP1
HlaDR7 +, DR53, DRB1 * 04, DQA1 * 03DRB4 * 0103 (DR53), DM * 0102
Ergänzungseinlagen++
Die Expression von AdhäsionsmolekülenVcam-ia1-Integrin
AntikörperM-Protein und Myosin, GlcNA, Laminin, GP2 b2b2 GP1 zu Cardiolipin und Prothrombin, Annexin-V, M-Protein

Die geburtshilfliche Pathologie des APS erfordert auch eine Laborbestätigung und den Ausschluss anderer Ursachen für Schwangerschaftsverlust. Dies sind genetische Thrombophilie und entzündliche Pathologie der Genitalorgane. AFL kann bei Infektionskrankheiten in niedrigen oder mittleren positiven Konzentrationen nachgewiesen werden, und wiederholte AFL-Studien nach 12 Wochen sind erforderlich, um einen Zusammenhang mit der Infektion auszuschließen..

Abschließend sollte betont werden, dass APS eine Antikörper-induzierte Thrombose ist, deren Diagnosegrundlage zusammen mit klinischen Manifestationen das obligatorische Vorhandensein serologischer Marker ist. Eine geburtshilfliche Pathologie mit APS sollte als thrombotische Komplikation betrachtet werden. Ein einzelner AFL-Test erlaubt keine Überprüfung oder keinen Ausschluss von AFS.

Behandlung

Richtlinien für die Behandlung von Patienten mit APS mit Thrombose

1. Die Behandlung von Patienten mit arterieller und / oder venöser Thrombose und AFL, die die Kriterien für eine zuverlässige AFS (serologische Marker bei niedrigen Konzentrationen) nicht erfassen, unterscheidet sich nicht von der Behandlung der AFL bei negativen Patienten mit ähnlichen thrombotischen Ergebnissen (Evidenzgrad 1C).
Bemerkungen Eine systematische Überprüfung zeigt, dass Patienten mit venöser Thromboembolie und AFL, auch wenn sie keine Laborkriterien für die Diagnose von AFS sammeln, die Behandlung mit Antikoagulanzien nicht von der Behandlung von Patienten mit Thrombose unterscheidet, die nicht mit AFL assoziiert sind [7,8]. Normalerweise werden Heparine zunächst verschrieben: unfraktionierte (normale) oder niedermolekulare oder Pentasaccharide, gefolgt von der Übertragung auf Vitamin-K-Antagonisten (AVK) (Warfarin)..

2. Es wird empfohlen, dass Patienten mit bestimmten APS und erster Venenthrombose Vitamin-K-Antagonisten (AVK) mit einem Zielwert des International Normalized Ratio (INR) im Bereich von 2,0 bis 3,0 (Evidenzgrad 1B) verschreiben.
Bemerkungen Zwei klinische Studien [9, 10] zeigten, dass ein hochintensives Niveau (INR> 3,0) der Hypokoagulation das Standardniveau (INR 2,0-3,0) zur Verhinderung eines erneuten Auftretens von Thrombosen nicht überschreitet und mit häufigeren hämorrhagischen Komplikationen verbunden war. In einer der Arbeiten [11], in der die beiden Modi der hohen Intensität und des Standards verglichen wurden, wurde gezeigt, dass eine hohe Hypokoagulationsintensität mit einer hohen Blutungshäufigkeit verbunden war, paradoxerweise aber auch mit häufigeren thromboembolischen Komplikationen, die offensichtlich mit häufigen INR-Schwankungen verbunden sind.

3. Patienten mit bestimmten APS und arterieller Thrombose sollten Warfarin mit einer Ziel-INR> 3,0 erhalten oder mit niedrigen Aspirin-Dosen (INR 2,0-3,0) kombinieren. (Der Evidenzgrad wird aufgrund mangelnder Zustimmung nicht bewertet.) Einige Mitglieder der Kommission glauben, dass nur Thrombozytenaggregationshemmer (Aspirin oder Clopidogrel) oder AVC mit einer Ziel-INR von 2,0-3,0 in diesen Situationen gleichermaßen gerechtfertigt sind.)
Bemerkungen In einer retrospektiven Studie [12] wurde festgestellt, dass weder niedrig dosierte Aspirin- noch Vitamin-K-Antagonisten mit der Erreichung einer standardmäßigen (mittelintensiven) Hypokoagulation bei Patienten mit AFL und arterieller Thrombose für die sekundäre Thromboprophylaxe wirksam waren. In einer anderen prospektiven Zweijahresstudie [13] wurden bei Patienten mit positiven oder negativen AFL-Schlaganfällen keine Unterschiede in der Reaktion auf Aspirin oder Antikoagulanzien festgestellt. Diese Studie kann jedoch nicht auf die Population von Patienten mit Schlaganfall und zuverlässigem AFS hochgerechnet werden. Die AFL-Werte wurden zu Beginn der Aufnahme in die Studie untersucht, was zur Aufnahme von Patienten mit vorübergehend positiver AFL führen könnte. Unterschiede in der Intensität der Hypokoagulation wurden in den letzten 10 Jahren diskutiert. In einer systematischen Überprüfung [7] wurde eine Schlussfolgerung gezogen: Bei zuverlässiger APS wurde bei Standardhypokoagulation ein hohes Rückfallrisiko festgestellt, bei INR> 3,0 war ein erneutes Auftreten von Thrombosen weniger häufig. Darüber hinaus war der Tod durch Blutungen viel seltener als der Tod durch Thrombose [7]..

4. Die Beurteilung des Blutungsrisikos bei einem Patienten sollte vor der Ernennung eines hohen Grads an Hypokoagulation oder einer Kombination von Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmern erfolgen (der Evidenzgrad ist nicht abgestuft).

5. Patienten ohne SLE mit einer Episode eines Schlaganfalls, der nicht mit dem kardioembolischen Mechanismus assoziiert ist, mit einem AFL-Profil für Thrombosen mit geringem Risiko und dem Vorhandensein reversibler provozierender Faktoren können separat als Kandidaten für die Verschreibung von Thrombozytenaggregationshemmern angesehen werden (Evidenzgrad nicht abgestuft).

6. Patienten mit zuverlässigem APS und Thrombose sollten über einen langen Zeitraum (lebenslang) eine antithrombotische Therapie erhalten (Evidenzgrad 1C).

7. Bei Patienten mit einem Fall von Venenthrombose mit einem AFL-Profil mit geringem Risiko und bekannten vorübergehenden auslösenden Faktoren kann die Antikoagulationstherapie innerhalb von 3 bis 6 Monaten begrenzt werden (Evidenzgrad nicht abgestuft).

8. Bei Patienten mit AFL, jedoch ohne SLE und ohne vorherige Thrombose mit einem AFL-Profil mit hohem Risiko wird die langfristige Verabreichung niedriger Aspirin-Dosen empfohlen, insbesondere bei Vorliegen anderer Risikofaktoren für Thrombosen (Evidenzgrad 2C).
Bemerkungen Die primäre Prävention von Thrombosen sollte bei Patienten mit SLE mit AFL oder mit klassischen kardiovaskulären Risikofaktoren durchgeführt werden, obwohl die Wirksamkeit von Aspirin in diesen Fällen umstritten ist, hauptsächlich bei Patienten ohne SLE [14,15,16,17,18].

9. Patienten mit SLE mit positiver VA oder anhaltend positivem aKL bei mittleren oder hohen Konzentrationen wird eine primäre Thromboprophylaxe mit Hydroxychloroquin (GC) (Evidenzgrad 1B, einige Mitglieder der Sonderkommission unterstützten Evidenzgrad 2B für die Verwendung von GC) und niedrige Aspirin-Dosen (Evidenzgrad 2B) empfohlen.
Bemerkungen GC hat zusätzlich zu seiner entzündungshemmenden Wirkung eine antithrombotische Wirkung, indem es die Blutplättchenaggregation und die Freisetzung von Arachidonsäure aus aktivierten Blutplättchen hemmt [18]..

10. Eine Thromboprophylaxe wird für alle AFL-Träger in Situationen mit hohem Thromboserisiko empfohlen, z. B. bei chirurgischen Eingriffen, längerer Immobilisierung und postpartaler Periode (Evidenzgrad 1C).

11. Bei allen Patienten mit einem AFL-Profil mit hohem Risiko sollten kardiovaskuläre Faktoren unabhängig vom Vorliegen einer früheren Thrombose, eines begleitenden SLE oder zusätzlicher APS-Manifestationen überwacht werden (Evidenzgrad nicht bewertet).
Bemerkungen Patienten mit APS haben häufig andere zusätzliche kardiovaskuläre Risikofaktoren wie Bluthochdruck, Rauchen, Hypercholesterinämie und orale Kontrazeptiva [19, 20, 22, 23]. In einer Fall-Kontroll-Studie [24] wurde das Schlaganfallrisiko bei Frauen mit VA im Vergleich zum Rauchen verdoppelt mit Nichtrauchern; Die Verwendung von Verhütungsmitteln erhöhte das Schlaganfallrisiko um das Siebenfache. In dieser Studie waren alle Frauen mit Myokardinfarkt während ihrer Entwicklung Raucherinnen..

Klinische Empfehlungen für die geburtshilfliche AFS-Pathologie

Die geburtshilfliche Pathologie ist einer der Hauptaspekte von APS und ein Kriterium für die diagnostischen Kriterien von APS [1,2,3,25]. Die geburtshilfliche Pathologie von APS umfasst Mutterthrombose, wiederkehrende spontane Abtreibungen bis zu 10 Schwangerschaftswochen, späte ungewollte Schwangerschaftsergebnisse (z. B. intrauteriner fetaler Tod, Präeklampsie, Plazenta-Insuffizienz, Verzögerung des Uteruswachstums, Frühgeburt). Selbst wenn eine optimale Therapie gemäß den bestehenden Empfehlungen durchgeführt wird, variieren die unerwünschten Ergebnisse bei Frauen mit APS immer noch zwischen 20 und 30% der Fälle [27,28]..

1. Die Thromboprophylaxe bei asymptomatischen AFL-positiven Frauen während der Schwangerschaft und nach der Geburt sollte nach einem risikostratifizierten Ansatz durchgeführt werden. (Evidenzgrad wird nicht bewertet)

2. Hydroxychloroquin wird für die primäre Thromboprophylaxe bei schwangeren asymptomatischen AFL-positiven Frauen empfohlen, insbesondere gegen Bindegewebserkrankungen (Evidenzgrad nicht bewertet) (Evidenzgrad nicht bewertet) [29].

3. In Situationen mit hohem Thromboserisiko (perioperative Periode, verlängerte Immobilisierung) werden prophylaktische Heparin-Dosen für asymptomatische AFL-positive Frauen empfohlen [30].
Bemerkungen Die Notwendigkeit einer Thromboprophylaxe bei Frauen mit AFL ohne thrombotische Komplikationen in der Anamnese bleibt unter Experten umstritten. Die Raucherentwöhnung und eine Abnahme des Body-Mass-Index auf hohem Niveau sind eine der wichtigsten Voraussetzungen für die Prävention von Thrombosen bei diesen Frauen [3]. Die Expertenmeinung war sich einig über das hohe Thromboserisiko in dieser Gruppe bei der Einnahme oraler Kontrazeptiva. Einige Experten haben eine Kombination ihrer Einnahme mit Antikoagulanzien vorgeschlagen, aber das prothrombotische Risiko kann die positiven Aspekte von Verhütungsmitteln überwiegen. Angesichts des Risikos unerwünschter Ereignisse durch Antikoagulanzien stimmen die meisten Experten der fortgesetzten Anwendung von Warfarin in der postpartalen Phase bei AFL-positiven Patienten nicht zu, jedoch ohne klinische Manifestationen von Patienten. In Bezug auf die Einnahme niedriger Aspirin-Dosen ist die Meinung von Experten ebenfalls umstritten. Dies basiert auf den Ergebnissen zweier randomisierter Studien, in denen eine den erfolgreichen Abschluss der Schwangerschaft bei dieser Gruppe von Frauen vor dem Hintergrund niedriger Aspirin-Dosen feststellte [31], die zweite die Ineffizienz der Thromboprophylaxe [32]. Die meisten Studien bestätigen jedoch, dass mit dem AFL-Hochrisikoprofil der Thrombose prophylaktische Heparin-Dosen angezeigt sind..

4. Heparine (unfraktioniert oder mit niedrigem Molekulargewicht) mit oder ohne niedrige Aspirin-Dosen werden schwangeren Frauen mit APS empfohlen (Evidenzstufe 1c)..
Genehmigt von der EULAR-Empfehlung für schwangere Frauen mit SLE und APS [33]. Die Wirksamkeit von Heparin bei Frauen mit AFS wurde nachgewiesen, und dies wurde in der Literatur viel beachtet. Tatsächlich ist es derzeit für schwangere Frauen angezeigt, bei denen keine Ursache für einen Verlust bekannt ist [34.35]. Die systematische Überprüfung und Metaanalyse von Cochrane ließ den Schluss zu, dass die Verwendung von nicht fraktioniertem Heparin und Aspirin die Rate des Schwangerschaftsverlusts bei Frauen mit AFL und früherer geburtshilflicher Pathologie auf 54% senkte [36]. Informationen über den Vorteil von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht gegenüber unfraktioniertem Heparin in Kombination mit Aspirin sind unzureichend. Zwei kleine Studien haben die Ähnlichkeit beider Heparine bei schwangeren Frauen mit AFL gezeigt [37.38].

5. Die sekundäre Prävention der Thrombose bei Frauen mit AFS in der postpartalen Phase ist lebenslang, wobei Vitamin-K-Antagonisten ernannt werden und ein Hypokoagulationsniveau von 2,0 bis 3,0 für Venenthrombosen und über 3,0 für arterielle Thrombosen beibehalten wird. (Evidenzgrad 1B)

6. Eine katastrophale Mikroangiopathie während der Schwangerschaft oder in der Zeit nach der Geburt umfasst normalerweise eine wirksame Antikoagulationstherapie und die iv Verabreichung von Glukokortikoiden (GC) ± Plasmapherese, gefolgt von der Verabreichung von frisch gefrorenem Einzelgruppenplasma und der iv Verabreichung von menschlichem Immunglobulin in Abhängigkeit von der klinischen Situation.

In der postpartalen Phase mit resistenten Formen gibt es nur wenige Berichte über die Wirksamkeit der gentechnischen Therapie (Rituximab, Komplement-Komplement-Anti-TNF-Inhibitoren) [39, 40, 41]..

Klinische Empfehlungen für das katastrophale Antiphospholipid-Syndrom (CAFS).
CAFS ist gekennzeichnet durch die Beteiligung vieler Organe am pathologischen Prozess in kurzer Zeit. Das histologische Bild zeigt sich in der Okklusion kleiner Gefäße, und Labormarker im Blut sind Antiphospholipid-Antikörper (AFL) [42, 43]. Aus pathophysiologischer Sicht ist CAFS eine thrombotische Mikroangiopathie, die durch diffuse thrombotische Mikrovaskulopathie gekennzeichnet ist [44]. Obwohl die Häufigkeit von CAFS 1% aller Fälle von APS beträgt, handelt es sich in 30-50% der Todesfälle in der Regel um lebensbedrohliche Zustände [44]..

Vorläufige Klassifizierungsdiagnosekriterien für CAFS mit einem Diagnosealgorithmus wurden 2003 entwickelt [43]. Um den Algorithmus zu verbessern und die Diagnose von CAFS genauer zu stellen, wurde ein schrittweiser Ansatz für den CAFS-Algorithmus entwickelt [45]. Dieser Algorithmus umfasste eine Vorgeschichte des Vorhandenseins von APS oder eines anhaltenden AFL-Positivs, die Anzahl der beteiligten Organe, den Zeitpunkt des Ergebnisses, das Vorhandensein einer Mikrothrombose gemäß Biopsie und andere Daten, die die Ursache für multiple Thrombosen erklären könnten.

Evidenzbasierte Informationen werden in vier retrospektiven Studien zur Analyse des CAFS-Registers bereitgestellt [46, 47, 48, 49]. Die wichtigsten Ergebnisse zur Behandlung von CAFS sind folgende:
1. Ein hohes Maß an Wiederfindung wird mit einer Kombination von Antikoagulanzien (AK) mit HA plus Plasmaaustausch (Plasmapherese (PF) (77,8% gegenüber 55,4% in Abwesenheit einer solchen Kombination, p = 0,083) nach Antikoagulanzientherapie plus GA plus PF und erreicht / oder iv Immunglobulin (69% gegenüber 54,4% in Abwesenheit einer solchen Kombination p = 0,089).
2. Die isolierte Anwendung von HA war mit einer geringen Wiederfindung verbunden (18,2% gegenüber 58,1% der Episoden unbehandelter HA)..
3. Die Verwendung von Cyclophosphamid (CF) verbesserte das Überleben von Patienten mit CAFS vor dem Hintergrund von SLE [47].
4. Die Sterblichkeitsrate verringerte sich von 53% bei Patienten mit CAFS vor 2000 auf 33,3% bei Patienten, die von 2001 bis Februar 2005 an CAFS litten (p = 0,005, Odds Ratio (OR) 2,25; 95% vertrauliches Intervall ( CI) 1,27-3,99) [46]. Die Hauptursache für diese Verringerung der Mortalität war die kombinierte Verwendung von AK + GK + PF und / oder iv Immunglobulin.

Basierend auf den obigen Befunden wird empfohlen, dass die CAFS-Therapiestrategie die Identifizierung und Behandlung von begleitenden Risikofaktoren für Thrombosen (hauptsächlich Infektionen) umfasst und die Kombination von AK mit HA plus PF und / oder iv menschlichem Immunglobulin bei der Behandlung von CAFS empfohlen wird. Mit der Entwicklung von CAFS vor dem Hintergrund von SLE in / in kann die Einführung von CF [47] empfohlen werden, wenn keine Kontraindikationen vorliegen und insbesondere andere klinische Manifestationen von SLE vorliegen.

Die CAFS International Register-Daten gaben keine Antworten auf die umstrittenen und unbekannten Parteien dieser Version der ASF. Der erste und vielleicht wichtigste unbekannte Punkt ist, warum eine kleine Anzahl von Patienten mit AFL ein Multiorganversagen entwickelt, das als CAFS bezeichnet wird. Darüber hinaus ist die Verteilung nach Alter, Geschlecht, Beziehung zu SLE und AFL-Profil bei Patienten mit klassischem APS und CAFS ähnlich [42]. Aus pathophysiologischer Sicht ist CAFS eine thrombotische mikroangiopathische Erkrankung, die durch diffuse thrombotische Mikrovaskulopathie gekennzeichnet ist. Ähnliche pathologische Befunde können bei anderen Erkrankungen wie thrombotischer thrombozytopenischer Purpura (TTP), hämolytisch-urämischem Syndrom (HUS), maligner Hypertonie, HELLP-Syndrom, postpartalem Nierenversagen und Präeklampsie vorliegen. Eine thrombotische Mikroangiopathie, begleitet von der Anwesenheit von AFL im Blut, wird unter allen oben genannten Bedingungen beschrieben, was zum Konzept des „mikroangiopathischen Antiphospholipid-assoziierten Syndroms“ führt [50] und zu diagnostischen Untersuchungen führt. Die Quelle und das pathogenetische Potenzial von AFL unter diesen Bedingungen sind jedoch unbekannt. Es wird angenommen, dass AFL Störungen und Schäden an Endothelzellen verursachen kann, was zu einem katastrophalen Ergebnis führt [51]. Ein weiterer wichtiger Punkt sollte die Identifizierung von AFS-Patienten mit einem hohen Risiko für die Entwicklung von CAFS sein. Die Identifizierung und Behandlung von auslösenden Faktoren zur Verhinderung der Entwicklung katastrophaler Episoden bei Patienten mit AFL ist signifikant [52]. Das Absetzen von Antikoagulanzien oder ein niedriges international normalisiertes Verhältnis (INR) war einer der ähnlichen Faktoren bei 8% der Patienten mit katastrophalen Episoden [53]. Ärzte, die Patienten mit APS behandeln, sollten jedoch in klinischen Situationen, in denen Antikoagulanzien beispielsweise abgesetzt werden sollten, besonders vorsichtig sein während chirurgischer Eingriffe [54]. Die Diskussion zu diesem Thema wird fortgesetzt, da keine randomisierten kontrollierten Studien vorliegen. Die Fragen betreffen das akzeptabelste Heparin (fraktioniertes oder niedermolekulares Heparin), den optimalen INR-Wert nach CAFS, die Anfangsdosen von HA und die Abnahmerate, das wirksame Protokoll für PF, die Arten von Lösungen während des Plasmaaustauschs sowie die Dosen und die Dauer von iv menschlichem Immunglobulin sind Gegenstand zukünftiger Forschung [ 55].

Die Expertenkommission im Rahmen des Internationalen AFL-Kongresses empfahl [3] bei CAFS:
· Verwendung von unfraktioniertem oder niedermolekularem Heparin in therapeutischen Dosen so schnell wie möglich. Nach der akuten Phase sollten Patienten mit CAFS die Antikoagulationstherapie lebenslang fortsetzen, um ein erneutes Auftreten einer Thrombose zu verhindern. Bei Verwendung von AVK bleibt der Grad der Hypokoagulation umstritten: mittelintensiv (INR von 2,0 bis 3,0) oder hochintensiv (über 3,0). Die meisten Experten neigen dazu, ein hohes Maß an Hypokoagulation zu empfehlen.

· Frühe Verbindung zur HA-Therapie, aber die Anfangsdosis ist variabel.
Bemerkungen Allen Experten zufolge sind lebensbedrohliche Zustände (wie Atemnotsyndrom, HUS) eine Indikation für eine iv-Pulstherapie mit Methylprednisolon für 3-5 Tage, bis sich der Zustand stabilisiert, gefolgt von einer oralen Verabreichung mit einer Rate von 1 mg pro kg Gewicht

· Wenn auf die obige Therapie nicht angesprochen wird, die Verbindung von PF mit dem Ersatz von frisch gefrorenem Plasma einer Gruppe oder plus iv menschlichem Immunglobulin (Evidenzgrad 2B)

· Wenn keine Reaktion erfolgt, der Zusammenhang der experimentellen Therapie, einschließlich der Einführung gentechnisch veränderter Arzneimittel (Rituximab (B-Zelltherapie), Eculizumab (Eculizumab - monoklonale Antikörper gegen Protein C5 der Komplementkomponente) (keine Hinweise)
Bemerkungen Es gibt keine Hinweise auf die Aufnahme von Antibiotika zur Vorbeugung einer Infektion mit einer immunsuppressiven Therapie mit CAFS, wenn keine offensichtlichen Anzeichen einer Infektion vorliegen (Expertenmeinung ist widersprüchlich). Die Klassifizierung von Patienten mit CAFS nach Untergruppen von provozierenden Faktoren oder verwandten Faktoren wird gezeigt. Zur Schichtung des Zustands des Patienten wird die Verwendung der APACHE II-Skala empfohlen, da diese bei der Wiederbelebung am besten validiert ist.

Klinische Empfehlungen für Manifestationen von APS ohne Kriterium
Einige Manifestationen wie Thrombozytopenie, retikuläre Leber, Läsionen der Herzklappen, Nieren-Nephropathie vor dem Hintergrund serologischer Marker von APS können zu Beginn der Krankheit auftreten. Derzeit wird das Vorhandensein eines der aufgeführten Symptome mit erhöhten AFL-Spiegeln in Abwesenheit einer anderen Krankheit als „preAPS“ oder wahrscheinliches AFS verifiziert [56]. Es gibt keine Evidenzbasis für die Behandlung solcher Patienten, aber AFL-Experten haben empfohlen [3.26]:
Thrombozytopenie (klinisch signifikant). Glukokritikoide, Rituximab, iv Immunglobulin mit Resistenz-Splenektomie
Pathologie der Herzklappen. Antikoagulanzien (mit Vorhofflimmern oder Vorhandensein anderer Risikofaktoren für Thrombosen unter Berücksichtigung des Risikoprofils der AFL)
Nephropathie Antikoagulanzien und Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren
· Kognitive Beeinträchtigung. Keine Wartungsdaten.

Klinische Empfehlungen für refraktäres APS
Trotz der Durchführung einer gerinnungshemmenden Therapie mit Warfarin unter Beibehaltung eines mittelintensiven Hypokoagulationsniveaus (2,0-3,0) und sogar eines hohen Niveaus (über 3,0) weisen einige Patienten Rückfälle einer Thrombose auf [57]. In den Empfehlungen von Experten des 13. Internationalen AFL-Kongresses [8] werden solchen Patienten Heparine mit niedrigem Molekulargewicht als Alternative zur Langzeitanwendung von Warfarin angeboten. Eine Studie zeigte, dass Patienten, die eine ähnliche Langzeittherapie erhielten, keinen Thromboserückfall hatten [58]. Gleichzeitig haben alle seit vielen Jahren verwendeten Antikoagulanzien eine Reihe von Nebenwirkungen und sind weit entfernt von „idealen“ Antikoagulanzien. Es wird angenommen, dass neue Antikoagulanzien mit einem selektiven Anwendungspunkt für Gerinnungsfaktoren wirksamer und sicherer sind als Heparine und Warfarin. Diese neuen Medikamente, die derzeit zur Behandlung und Vorbeugung von venösen Thromboembolien zugelassen sind oder derzeit getestet werden, wirken direkt auf das aktive Zentrum von Thrombin (einem direkten Thrombininhibitor) - Dabigatranetemsilat und direkten Faktor Xa-Inhibitoren: Rivaroxaban, Apixaban, Endoxaban und Betrixaban [59].. Die Durchführung randomisierter kontrollierter Studien zur Behandlung von APS mit diesen Arzneimitteln durch Experten wird als angemessen angesehen [57]. Die Einbeziehung von Hydroxychloroquin und Statinen in die Behandlung solcher Patienten mit APS wird als gerechtfertigt angesehen [8]..

Es Ist Wichtig, Sich Bewusst Zu Sein, Vaskulitis